胰腺癌是世界范围内的难治性恶性肿瘤，起病非常隐匿，早期发现率极低，且恶性程度高。胰腺癌的五年生存率不足5%，1年生存率不到19%。
虽然Ⅰ期病变和部分Ⅱ期病变在确诊时有手术切除的机会，但术后复发率和转移率极高。胰腺癌具有较早的血管和淋巴管侵犯，播散至肝脏、腹膜、肺和肝脏的特征。即使影像学未见异常，多数患者在确诊胰腺癌时，已有亚临床转移。
在胰腺癌的非手术治疗中，放射治疗、化疗、中医药辅助治疗均是治疗的关键，针对有驱动基因突变患者，可选择分子靶向药物治疗。
在放射治疗领域中，质子治疗以其特有的“博拉格峰”优越的物理特性占据放疗顶峰，使肿瘤放射治疗效果达到了较理想的目标。胰腺周围环绕着对放射敏感的正常组织，如十二指肠、胃、空肠、肝脏和肾脏。质子放射治疗在肿瘤得到有效控制的同时，周围正常组织得到很好的保护。现将国外应用质子治疗胰腺癌的一些文献进行学习和介绍。
下图是一位胰腺癌术后放疗患者的质子和调强放疗计划对比。
左图为被动散射质子计划，右图为调强放射治疗计划。为了达到满意的剂量分布，调强放射治疗计划从多个角度进行照射，这样使整个腹腔（包括胃肠道）都受到照射。而使用质子进行照射，因为剂量分布可以沿质子射线路径调整，可以实现对敏感的胃肠结构(小肠和胃)的显著保护。在质子治疗计划中，75%的剂量是通过后野的质子束释放的，该质子束照射瘤床，但不进入小肠。剩余的剂量通过右外侧质子束照射瘤床，但不进入胃。
Hsiung-Stripp等[6]证实了130-180 MeV质子对不可切除胰腺癌的有效治疗能力。与同样有效的X射线方案相比，质子方案显著减少了脊髓(p = 0.003)、左肾(p = 0.025)、右肾(p = 0.057)和肝脏(p = 0.061)的剂量。
该作者认为，正常组织暴露的减少能使放疗剂量得以增加。Kozak等人[7]利用9例新辅助治疗胰腺癌的资料，证明了质子治疗在剂量学上的可行性。与调强放疗相比，质子对肝脏、肾脏的剂量显著降低，特别是在低剂量区域。Bouchard等人[8]比较了3维(3D)适形光子放疗与调强放疗和质子72 Gy (RBE)对不可切除肿瘤的治疗效果。
作者的结论是，对于位于小肠前方的肿瘤，质子优于光子。Nichols等[9]比较了8例患者术后被动散射质子和调强射线治疗。
患者接受50.4 Gy (RBE)的计划靶体积剂量治疗。与IMRT计划相比，质子计划显著降低了小肠中位V20Gy (RBE) (p =0.0157)、胃中位V20Gy (RBE) (p = 0.0313)和右肾中位V18Gy (RBE) (p = 0.0156)的正常组织暴露。
作者认为，通过减少小肠和胃的暴露，质子有可能减少术后放化疗的急性和晚期毒性。Lee等人[10]探讨了在新辅助治疗中使用质子治疗的可行性，以覆盖计划目标体积，包括总体疾病和局部淋巴结。研究人员利用一种偏重于后方视野的视野布置，证明了在不显著增加正常组织暴露的情况下扩大靶区体积以覆盖节点靶区的可行性。作者认为，由于正常的组织暴露问题，如用x射线治疗肿瘤，靶体积剂量增加非常困难。
Ding等人[11]比较了被动散射和调强质子治疗与基于X射线的一些策略，包括3D适形放射治疗(3DCRT)、调强放疗等。质子计划显示肾脏、胃、肝脏和肠的剂量较低。Thompson等[12]比较了13例不可切除的胰腺癌患者的质子治疗和调强放疗方案。与调强放疗相比，双散射和笔形束方案均降低了胃、十二指肠和小肠低剂量区剂量。
参考文献如下（原文引用的数字序列）：
6 Hsiung-Stripp DC, McDonough J, MastersHM, Levin WP, Hahn SM, Jones HA, Metz JM. Comparative treatment planning between proton and X-ray therapy in pancreatic cancer. Med Dosim 2001; 26:255-259 [PMID: 11704461]
7 Kozak KR, Kachnic LA, Adams J, CrowleyEM, Alexander BM, Mamon HJ,Fernandez-Del Castillo C, Ryan DP, DeLaney TF, HongTS. Dosimetric feasibility of hypofractionated proton radiotherapy forneoadjuvant pancreatic cancer treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 68:1557-1566 [PMID: 17544599]
8 Bouchard M, Amos RA, Briere TM, Beddar S, Crane CH. Dose escalation with protonor photon radiation treatment for pancreatic cancer.Radiother Oncol 2009;92:238-243 [PMID: 19454367 DOI: 10.1016/j.radonc.2009.04.015]
9 Nichols RC, Huh SN, Prado KL, Yi BY,Sharma NK, Ho MW, Hoppe BS, Mendenhall NP, Li Z, Regine WF. Protons offerreduced normal-tissue exposure for patients receiving postoperative radiotherapy for resected pancreatic head cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys2012; 83: 158-163 [PMID: 22245197 DOI: 10.3978/j.issn .2078-6891.2013.048]
10 Lee RY, Nichols RC, Huh SN, Ho MW, Li Z,Zaiden R, Awad ZT, Ahmed B, Hoppe BS. Proton therapy may allow forcomprehensive elective nodal coverage for patients receiving neoadjuvant radiotherapy for localized pancreatic head cancers. J Gastrointest Oncol 2013;4: 374-379 [PMID: 24294509 DOI: 10.3978/j.issn.2078-6891 .2013.043]
11 Ding X, Dionisi F, Tang S, Ingram M,Hung CY, Prionas E, Lichtenwalner P, Butterwick I, Zhai H, Yin L, Lin H,Kassaee A,Avery S. A comprehensive dosimetric study of pancreatic cancertreatment using three-dimensional conformal radiation therapy (3DCRT),intensity-modulated radiation therapy (IMRT),volumetricmodulated radiationtherapy (VMAT), and passive-scattering and modulated-scanning proton therapy(PT). Med Dosim 2014; 39: 139-145 [PMID: 24661778 DOI:10.1016/j.meddos.2013.11.005]
12 Thompson RF, Mayekar SU, Zhai H, Both S, Apisarnthanarax S, Metz JM, PlastarasJP, Ben-Josef E. A dosimetric comparison of proton and photon therapy inunresectable cancers of the head of pancreas. Med Phys 2014; 41: 081711 [PMID:25086521 DOI: 10.1118/1.4887797]
本文部分文字引用于外文文献，作者及论文题目为：Nichols RC, Huh S, Li Z, Rutenberg M. Proton therapy for pancreatic cancer. World J Gastrointest Oncol 2015; 7(9): 141-147
Available from: URL: http://www.wjgnet.com/1948-5204/full/v7/
i9/141.htm DOI: http://dx.doi.org/10.4251/wjgo.v7.i9.141
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